褪黑素长期以来一直被宣传为一种温和、“天然”的改善睡眠的方法。但新的研究引发了人们对长期依赖褪黑素可能带来的后果的担忧。
一项针对超过 13 万名患有慢性失眠症的成年人的大型国际分析发现，使用褪黑素超过一年的人面临严重健康问题的风险明显更高。
与非使用者相比，长期使用者在五年内发生心力衰竭的风险高出约 89% 至 90%（4.6% 对 2.7%）。他们因心力衰竭住院的可能性也高出近 3.5 倍（19.0% 对 6.6%），死于任何原因的可能性也高出近两倍（7.8% 对 4.3%）。
初步调查结果引发安全疑问
这些研究结果已在2025年美国心脏协会科学年会（新奥尔良）上公布，目前仍处于初步阶段，尚未经过同行评审。这些结果并不能证明褪黑素会造成伤害，但它们凸显了一个潜在的安全漏洞，研究人员表示该漏洞亟需关注。
“褪黑素补充剂可能并不像人们普遍认为的那样无害。如果我们的研究得到证实，这可能会影响医生如何向患者提供关于助眠药物的建议，”纽约州立大学下州医学中心/国王郡初级保健中心的首席研究员埃克内迪利丘库·纳迪医学博士说。
褪黑素在体内的作用
褪黑激素本身是一种由大脑产生的激素，有助于调节人体的生物钟。其水平在傍晚自然升高，随着日光照射而下降，从而发出睡眠和觉醒的信号。褪黑激素补充剂可以模拟这一过程，帮助一些人更快入睡，尤其是在时差反应或短期失眠的情况下。
在美国和许多其他国家，褪黑素无需严格监管即可非处方购买。这意味着人们无需医生指导即可服用，而且不同产品的剂量和纯度可能存在差异。褪黑素已成为美国最常用的助眠产品之一，目前位列成人最常服用的天然产品之列。
大多数专家认为，褪黑素短期服用通常是安全的，一般为一到两个月。但超过这个期限，其安全性就变得不太明朗了。尽管褪黑素很受欢迎，但令人惊讶的是，针对其对心脏或其他系统影响的长期研究却很少。
研究人员利用TriNetX全球研究网络，回顾了慢性失眠成年患者五年来的电子健康记录。他们将??有至少12个月褪黑素使用记录的患者与没有使用该补充剂记录的类似患者进行了比较。既往有心力衰竭史或服用过其他助眠药物的患者被排除在外。
不同分析中出现的一致信号
另一项针对处方记录的分析（尤其适用于英国等褪黑素需要处方才能购买的国家）也显示了类似的结果。至少两次间隔90天取药的患者，发生心力衰竭的风险高出82%。
心力衰竭本身是一种严重的疾病，影响着美国约670万成年人。当心脏无法泵出足够的富氧血液来满足身体的需求时，就会发生心力衰竭，这通常会导致疲劳、呼吸急促和体液积聚。
尽管研究结果听起来令人担忧，但研究人员强调，这项研究仅表明存在关联，而非因果关系。长期服用褪黑素的人与不服用褪黑素的人可能存在一些重要差异。例如，更严重的失眠、抑郁、焦虑或服用其他药物都可能导致服用褪黑素，同时也可能增加心脏风险。
这项研究也存在一些关键局限性。它依赖于医疗记录而非患者的直接报告，这意味着一些服用非处方褪黑素的人可能被错误地归类为非使用者。这种情况在像美国这样的国家尤其可能发生，因为在这些国家，保健品无需处方即可购买。
专家反应与持续争论
即便如此，一些专家表示，这些发现不应被忽视。
“这些发现挑战了人们对褪黑素作为一种良性慢性疗法的看法，并凸显了进行前瞻性试验并设立对照组以明确其安全性的必要性，”西班牙睡眠医学学会联合会主席卡洛斯·埃格亚（Carlos Egea）说道，他并未参与这项研究。
其他专家也对褪黑素的广泛长期使用提出质疑。 “我很惊讶医生会给失眠患者开褪黑素，并让他们服用超过365天，因为至少在美国，褪黑素并不被批准用于治疗失眠，”哥伦比亚大学欧文医学中心的玛丽-皮埃尔·圣昂格博士说。
对于大多数非孕期或哺乳期成年人而言，短期使用褪黑素的风险仍然较低。但即便如此，褪黑素也并非完全无害。儿童意外过量服用以及不同产品剂量不一致的案例，引发了人们对该补充剂滥用情况的担忧。
