研究人员发现，一种广泛使用的糖尿病药物对接受前列腺癌治疗的男性产生了令人惊讶的代谢影响。

一项新研究表明，常用的糖尿病药物二甲双胍可能在患有前列腺癌的男性体内重现运动的关键生物学效应。研究人员发现，即使在不运动的患者体内，二甲双胍也能提高一种与能量平衡和体重调节相关的分子水平。研究结果表明，二甲双胍可能有助于缓解激素治疗引起的代谢压力，而激素治疗常常会因疲劳和其他副作用而降低患者的运动能力。

该研究由迈阿密大学米勒医学院下属的西尔维斯特综合癌症中心的医生科学家领导，并发表在 EMBO 分子医学杂志上。

运动被广泛认为是癌症治疗期间维持健康的有效方法。它有助于控制体重、稳定血糖并维护心脏健康。这些因素对患者在治疗期间的感受以及治疗后的康复情况都起着至关重要的作用。

然而，许多癌症患者无法坚持规律的运动。疲劳、治疗相关的副作用、疼痛以及疾病晚期都会限制他们的身体活动，而此时代谢健康尤为重要。

这一现实促使研究人员提出了一个实际问题：如果运动的好处是由特定的生物信号驱动的，那么这些相同的信号是否可以通过其他方式触发？

一种模拟运动信号的药物
研究结果表明这或许是可能的。西尔维斯特癌症中心的研究人员报告称，二甲双胍可以提高一种天然分子的水平，这种分子有助于调节前列腺癌患者体内能量的利用方式并控制体重。

这项研究并非暗示药物可以取代运动。相反，它揭示了运动相关代谢益处背后的生物学机制，并表明即使身体活动受限，这些机制可能仍然会被激活。

“这项研究体现了将实验室科学、代谢生物学和临床研究有意结合起来进行跨学科研究所能取得的成果，”西尔维斯特研究所研究员、该研究的第一作者，泌尿生殖系统肿瘤内科医生、米勒医学院医学和肿瘤内科教授马里约·比卢西奇医学博士（Marijo Bilusic, MD, Ph.D.）说道。 “通过与西尔维斯特研究所的肿瘤生物学、癌症表观遗传学以及转化与临床肿瘤学项目合作，我们成功地将一个明确的分子信号与真实的患者数据联系起来。研究结果并非发现了一种新的癌症生物标志物，而是让我们更清晰地了解了一种广泛使用的药物如何在治疗前列腺癌期间支持代谢健康——这对患者和临床医生都至关重要。”

这项研究的核心是一种名为N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe）的分子。虽然它的名称很复杂，但它的功能相对容易理解。

乳酸-苯丙氨酸 (Lac-Phe) 在身体处于代谢压力下时产生。它是由运动过程中积累的乳酸与蛋白质的组成成分苯丙氨酸结合形成的。科学家最初发现乳酸-苯丙氨酸的重要性，是因为剧烈运动后其水平会急剧升高，同时能量消耗和食欲控制也会发生变化。

早期的实验室和人体研究已将较高水平的乳酸苯丙氨酸与食欲降低和体重控制改善联系起来，而这两点通常都与规律运动有关。

二甲双胍与代谢途径
乳酸-苯丙氨酸（Lac-Phe）的激活并非仅限于运动。研究人员发现，服用二甲双胍的人群，即使不进行体育锻炼，其乳酸-苯丙氨酸水平也会升高。这一现象引发了一个与癌症治疗密切相关的重要问题：对于因治疗而活动受限的患者，药物是否也能激活通常由运动触发的乳酸-苯丙氨酸通路？

为了进行研究，西尔维斯特团队将研究重点放在了前列腺癌上。已知用于治疗这种疾病的激素疗法会扰乱新陈代谢，通常会导致体重增加、胰岛素抵抗和心血管风险增加。

研究表明，服用二甲双胍的患者体内乳糖-苯丙氨酸（Lac-Phe）水平与剧烈运动后相似。即使患者在采血时并未进行运动，也观察到了这种效应，并且在开始激素治疗后这种效应仍然存在。

“从临床角度来看，观察到与剧烈运动相似的代谢信号令人震惊，”比卢西奇说。 “对于那些因治疗或症状而限制身体活动的患者来说，这种效果可能尤其意义重大。”

重要的是，较高的乳糖-苯丙氨酸（Lac-Phe）水平与直接的抗肿瘤作用无关。该分子与前列腺特异性抗原（PSA，一种常用的前列腺癌标志物）的变化也不相关。

区分这一概念对于理解研究结果至关重要。虽然还需要更大规模的研究来确定乳糖-苯丙氨酸（Lac-Phe）是否可以作为抗癌活性的标志物，但目前的研究结果表明，它反映了人体在治疗期间如何处理能量、体重和代谢压力。

研究人员还在多个临床环境中证实了这些结果。接受其他代谢疗法的患者也出现了乳酸-苯丙氨酸水平升高的情况，这表明该效应可能代表了一种更广泛的代谢反应，而不仅仅是二甲双胍特有的效应。

“癌症治疗对身体的影响往往超出肿瘤本身，”西尔维斯特研究所研究员、肿瘤生物学项目联合负责人、米勒医学院放射肿瘤学教授普里亚姆瓦达·雷博士说道，“即使代谢健康不能直接改变肿瘤生长，它也能影响患者对治疗的耐受程度以及他们长期的感受。这项研究提供了一个机会，让我们能够探索那些可以通过治疗激活的分子通路，从而改善那些会诱发代谢应激的治疗效果。”

多种工作途径
已知二甲双胍会提高一种名为 GDF-15 的应激激素水平。然而，这项研究发现乳糖-苯丙氨酸 (Lac-Phe) 与体重变化的相关性更强。由于这两种分子的水平并非同步升高，研究结果表明二甲双胍通过多种生物途径影响体重，其中乳糖-苯丙氨酸发挥着重要作用。

“新陈代谢参与细胞的一切活动，”西尔维斯特研究所研究员、医学博士兼哲学博士大卫·B·隆巴德（David B. Lombard）说道。他是癌症表观遗传学项目的联合负责人，也是米勒医学院病理学和实验室医学教授。 “这些发现表明，乳糖-苯丙氨酸（Lac-Phe）可能是一个非常有价值的信号，有助于我们了解二甲双胍如何影响前列腺癌患者的代谢。”

总体而言，该研究为广泛使用的糖尿病药物如何帮助支持前列腺癌治疗期间的代谢健康提供了新的见解。

“这项研究令人鼓舞之处在于，它提醒我们癌症治疗不仅仅是针对肿瘤，还要关注患者的整体健康，”Rai说道。 “通过更好地了解治疗如何影响新陈代谢，我们可以开始找到帮助患者在整个治疗过程中保持体力、韧性和生活质量的方法。”

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