渐冻症（ALS）：从演员Eric Dane的离世谈起

近日，好莱坞演员Eric Dane因肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，简称ALS）不幸去世，享年53岁。这位因出演《实习医生格蕾》（Grey's Anatomy）和《亢奋》（Euphoria）而广受欢迎的明星，于2025年4月公开了自己的ALS诊断，并在接下来的10个月里勇敢面对疾病，同时积极倡导ALS的意识和研究。他的离世引发了全球对这种罕见神经系统疾病的关注。ALS，也被称为“渐冻人症”（中国名）或“卢伽雷氏症”（美国名，以美国洋基队棒球传奇人物Lou Gehrig命名），是一种逐步剥夺患者肌肉控制能力的致命疾病（呼吸机衰竭），下面，我们来详细了解ALS的相关知识，帮助大家更好地认识和预防。

什么是ALS？

ALS是一种进行性神经退行性疾病，主要影响大脑和脊髓中的运动神经元。这些神经元负责将大脑指令传递给肌肉，控制我们日常的自主动作，如行走、说话、吞咽和呼吸。当这些神经元逐渐退化和死亡时，肌肉无法接收信号，导致肌肉无力、萎缩，最终瘫痪。值得注意的是，ALS通常不影响感觉神经、自主神经（如心跳、消化）和认知功能（大多数患者智力保持正常），但约10-15%的患者可能伴发额颞叶痴呆，出现行为或认知改变。

流行病学概况

ALS是一种罕见疾病，但其全球负担正在增加。根据2025-2026年的最新研究和投影，ALS的发病率（incidence）通常在每年1.7-3.0/10万人口之间，欧洲和北美地区的发病率约为2-3/10万人口/年，而全球平均患病率（prevalence）约为7-9/10万人口。 在美国，2022年估计有约32,893例ALS患者，到2030年预计将增加10%以上，达到36,308例。 由于人口老龄化和生存期改善，到2040年，全球ALS患病率预计将上升25%，美国患病率从2024年的9.68/10万人口增加到11.21/10万人口，相当于新增约9,000名患者；如果新治疗能延长生存6个月，这一数字可能进一步升至12.01/10万人口。

在意大利某些地区（如皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔），到2040年患病率可能达到15.72/10万人口。

中国和美国的患病率在过去几十年中较高，2020年代中国约为3.3/10万人口，美国约为4.0/10万人口。

ALS多发于40-70岁人群，男性发病率略高于女性（约1.2-1.5倍），且发病高峰在70-79岁年龄组。 散发型ALS占90-95%，而家族型仅占5-10%。

近年来，研究显示ALS的发病率和死亡率呈上升趋势，尤其在老年人群中，部分归因于诊断改进和人口老龄化。

病因与危险因素

ALS的确切病因至今尚未完全明确，大多数病例（约90-95%）为散发性（无明显家族史），可能与以下因素相关：

• 基因突变（如SOD1、C9orf72、TARDBP、FUS等）——家族性ALS占5-10%。
• 环境因素：如重金属暴露、吸烟、剧烈体力活动、某些职业（如军人、运动员）。
• 蛋白质异常聚集：最常见的是TDP-43蛋白在细胞质异常聚集。
• 氧化应激、谷氨酸毒性、线粒体功能障碍、神经炎症等多个机制共同作用。

临床表现与分型

ALS起病隐匿，早期症状常被误认为是“劳损”或“颈椎病”。典型表现包括：

• 上运动神经元症状：肌张力增高、腱反射亢进、病理征（如Babinski征）。
• 下运动神经元症状：肌无力、肌萎缩、肌束颤动（肉跳）、肌无力。 常见起病形式：
• 肢体起病型（最常见，约70%）：一侧手或腿先无力。
• 延髓起病型（约25%）：说话不清、吞咽困难、流涎。
• 呼吸肌起病型（少见，但预后最差）。

疾病呈进行性加重，最终因呼吸肌麻痹导致呼吸衰竭。

如何诊断？

ALS目前没有单一特异性检查，诊断主要依靠：

• 临床表现：上下运动神经元同时受累，且在多个区域（如颈、胸、腰骸、延髓）进展。
• 肌电图（EMG）：显示神经源性损害和广泛失神经支配。
• 排除其他疾病：颈椎病、多灶性运动神经病、脊髓空洞症等。
• 辅助：MRI（排除结构性病变）、血液/脑脊液检查、基因检测（尤其是家族史或年轻患者）。
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当前治疗手段

ALS尚无根治方法，但综合管理可显著延长生存期、改善生活质量。2025-2026年最新进展包括：

• 疾病修饰药物：
  • 利鲁唑（Riluzole）：最早批准药物，可延长生存期2-3个月。
  • 依达拉奉（Edaravone）：静脉或口服，部分患者减缓功能下降。
  • 托夫森（Tofersen，商品名Qalsody）：针对SOD1基因突变型ALS的反义寡核苷酸（ASO），2023年FDA批准，长期使用可延缓进展、稳定甚至改善部分患者握力与呼吸功能（2025年JAMA Neurology最新长期随访数据）。
• 支持治疗（最重要部分）：
  • 呼吸支持：无创呼吸机（BiPAP）显著延长生存。
  • 营养管理：胃造瘘（PEG）预防营养不良。
  • 康复：物理治疗、言语治疗、辅助器具。
  • 对症：缓解肌痉挛（巴氯芬）、流涎（肉毒素）、疼痛、抑郁等。
• 新兴研究方向（2025-2026年热点）：
  • 基因疗法：针对C9orf72、FUS等突变的ASO、AAV载体基因沉默。
  • TDP-43靶向：调控蛋白相分离、核质转运。
  • 炎症与免疫：CCR5拮抗剂（如中国自主研发的塞拉维诺，已获批进入临床）。
  • 细胞疗法：自体重编程细胞、神经保护抗体。
  • 脑机接口（BCI）：帮助晚期患者沟通。

预后与希望

ALS平均生存期为3-5年，但个体差异很大：约10%患者可存活10年以上（Stephen Hawking即为典型）。延髓/呼吸起病预后较差，年轻起病、肢体起病相对较好。早期诊断、多学科团队干预（神经科、呼吸科、营养科、康复科、心理支持）是改善预后的关键。

Eric Dane的离世令人痛心，但也提醒我们：ALS需要全社会共同面对的挑战。近年来，针对遗传亚型的靶向治疗已带来真实获益，散发型ALS的突破也指日可待。让我们继续支持患者、资助研究，一起为“破冰”而努力。

如果您或家人有类似症状，请尽早就诊专业神经科，早诊早干预是最有力的武器。愿所有渐冻人及其家庭都能感受到温暖与希望。