非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）= 总胆固醇 - 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。非HDL-C包含低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C），以及中间密度脂蛋白胆固醇（IDL-C）。
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一篇发表在《工程学》（Engineering）杂志上的新评论重点介绍了一项大型跨国队列研究的关键发现，该研究重新评估了胆固醇管理在心血管疾病和慢性病预防中的作用，结果表明中国成年人的胆固醇水平与死亡率之间存在U型关联，这挑战了传统的“越低越好”的理念。临床指南长期以来一直将降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）作为动脉粥样硬化性心血管疾病（CVD）一级预防的基石，但新出现的证据表明，极低的LDL-C水平与更高的癌症风险相关，并且LDL-C与全因死亡率之间存在U型关系，而这种不一致性常常受到降脂药物和合并症的影响。
这篇由中国医学科学院阜外医院、国家心血管病中心、北京协和医学院李建新和卢祥峰撰写的评论文章，总结了江等人开展的一项大型前瞻性纵向研究。该研究分析了163115名中国成年人和317305名英国成年人，中位随访时间近十年，重点关注未经治疗的基线胆固醇水平及其与全因死亡率和特定原因死亡率相关的纵向变化。为了减少反向因果关系和混杂因素的影响，该研究纳入了未患严重慢性疾病且未接受降脂治疗的参与者。研究发现，在中国人群中，总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）与死亡率呈U型关联。较高的胆固醇水平与较高的冠心病死亡率相关，而较低的胆固醇水平则与较高的全因死亡率和癌症死亡率相关，尤其是胃肠道和泌尿系统癌症的死亡率。非常低的水平，特别是 LDL-C 低于 70 mg/dL 和 TC 低于 120 mg/dL，与较高的出血性中风风险相关，而与营养或肥胖无关。
该研究确定了中国成年人的最佳胆固醇阈值，总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）分别为200 mg/dL、130 mg/dL和155 mg/dL，这些数值与指南推荐的临界高值标准相符。研究发现存在显著的种族差异：英国成年人的最佳阈值更高，TC为250 mg/dL，LDL-C为175 mg/dL，非HDL-C为200 mg/dL，与指南推荐的高胆固醇水平相符。与中国人群的U型剂量反应曲线不同，英国人群的剂量反应曲线呈L型，胆固醇升高与更高的死亡风险无关，这可能是由于英国人群基线血脂水平较高、血液管理水平更高、整体健康状况更好以及遗传异质性所致。
纵向胆固醇变化也具有预后价值。中国成年人中，总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）或非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）持续偏低，或基线水平从低或中等水平下降，其全因死亡率高于基线水平稳定的中等水平人群。英国人群中未观察到这种模式，这可能是由于样本量有限所致。这些下降可能预示着潜在的健康状况恶化，例如衰老、营养不良或体弱，因此建议对未接受降脂治疗且胆固醇水平不明原因偏低或下降的个体进行密切监测。
该评论指出这项研究的优势，包括纳入近50万不同种族人群、长期随访、未接受治疗的参与者、重复测量以及全面的胆固醇-死亡率分析。其局限性包括性别特异性死亡率效应尚不明确，以及关于遗传风险分层异质性的数据有限。研究结果支持制定针对特定人群的个性化胆固醇管理策略，以平衡心血管获益和癌症或死亡风险，从而超越“一刀切”的低胆固醇目标，转向基于最佳人群阈值的精准管理。
论文“基于胆固醇-死亡率关联的胆固醇管理策略优化”，https://doi.org/10.1016/j.eng.2025.10.004
